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中国科学家发现溶瘤病毒增效“大力丸”—新闻

发布时间:2017-12-04 阅读:

  中国科学家发现溶瘤病毒协同“大力丸” - 新闻 - 科学网

  8月24日,记者从中山大学严光梅教授处了解到,该研究小组的科研人员已经获得了具有精确治疗性生物标志物的溶瘤病毒M1型增效剂。他们发现一小部分靶向内质网相关降解途径(ERAD)的分子能够显着增强溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性达3600倍。这项研究发表在24日在国际期刊科学转化医学。

  溶瘤病毒M1是从中国海南岛采集的蚊子中发现的一种病毒。多年来,严光美团队对选择性感染,杀死各种癌细胞的现象进行了大量的研究。 2014年研究人员发现,M1病毒的作用机制是识别在癌细胞中广泛缺失的锌指抗病毒蛋白(ZAP),导致内质网应激诱导的细胞凋亡。科学家们已经证明,M1病毒对多种癌细胞有效,包括肝癌,结直肠癌,膀胱癌和黑色素瘤。但是,为了真正走向临床,还面临着不同器官肿瘤的挑战,对各种药物的敏感性也不尽相同。

  阎光美告诉“中国科学报”记者,刚刚发表的这项研究结果显示,一种小分子化合物可以帮助M1病毒克服肿瘤异质性并获得更强的效果。筛选出数百种临床抗肿瘤小分子化学品,研究人员发现一小类靶向内质网依赖性降解途径(ERAD)的化合物,能显着增强M1病毒的抗肿瘤活性,增加达3600倍,被称为药丸的肿瘤细胞。这种效应在原位肝癌小鼠模型和来自临床肿瘤手术标本的体外培养组织中得到验证。

  同时,通过检测ERAD途径中的蛋白质VCP,可以预测该增效剂是否适用于患有溶瘤病毒M1的患者。 VCP蛋白在手术切除患者的肿瘤组织中的高表达提示该患者适合于溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂的组合。如果表达低,则意味着患者不适合接受组合方案。阎光美说,ERAD抑制剂这样的协同作用方式可以达到精确的效率。

  此外,该小组还验证了M1病毒与ERAD抑制剂联合使用的最安全的人类非人灵长类动物食蟹猴的安全性。还发现M1病毒诱导肿瘤细胞释放细胞毒性剂与第二种线粒体激活剂类似物(SMC)联合杀死尚未感染M1病毒并实现致瘤性的肿瘤细胞。结果于2017年6月27日在“美国科学院学报”(PNAS)上发表。

  这些结果表明,治疗方案具有很大的应用潜力,我国高死亡率高发病率和缺乏有效的药物治疗肝癌,难治性肝癌带来了新的希望。目前,对溶瘤病毒M1的临床转化研究获得国家重大专项资金支持的13个重大新药创制科技项目,可能将以更快的速度享受绿色通道进入临床试验阶段明年申请临床试验批准。

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