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东亚人p53基因多态性适应

发布时间:2017-12-03 阅读:

  东亚p53基因多态性的适应性

  众所周知,p53不仅是人类基因组中最重要的抗癌基因,同时也是人体受到环境压力的重要基因之一,并对其进行相应的调控。 p53在进化上非常保守,通常代表性不足。在p53代谢途径中,Mdm2是p53的主要负调节物,其与p53以类似的“阴阳模式”相互作用以平衡细胞功能。在人群中,p53和Mdm2各有一个功能影响序列的多态性位点,它们会影响这两个基因的表达及其活性水平。中国科学院昆明动物研究所研究员的实验室(助理研究员石红)和我的海外研究团队卢新教授(牛津大学路德维希癌症研究所)合作研究发现,在东亚,p53的第72个基因序列变异(脯氨酸与精氨酸)与纬度密切相关,即纬度越高,纬度人群中精氨酸等位基因频率越高,进一步分析证实,这种相关性是由于冬季和冬季不同的气温在细胞水平进行的功能实验表明,p53的两个等位基因对其代谢途径中LIF基因的活性有不同的影响,最终可能导致不同等位基因对胚胎植入成功率的影响,现代东亚人在史前从南到北的迁徙过程中对环境变化作出的适应性变化。另外,他们的研究还发现Mdm2在与p53相同的选择压力下,这主要是由于不同区域紫外线强度的适应差异所致。这项研究首次揭示了经历环境压力的关键基因如p53和Mdm2在东亚人群中受自然选择的强烈影响。研究结果不仅有助于了解人群遗传结构的适应机制,而且为人类重大疾病如癌症的流行病学研究提供重要信息。研究论文发表在着名的人类遗传学杂志 - “美国人类遗传学杂志”(American Journal of Human Genetics)上。 \\ u0026“ (American Journal of Human Genetics,doi:10.1016 / j.ajhg.2009.03.009,Hong Shi,Bing Su)

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